O GTA V se passa na cidade metropolitana de Los Santos e no condado de Blaine County, no sul do estado de San Andreas no ano de 2013, cinco anos após os acontecimentos de Grand Theft Auto IV e Grand Theft Auto Episodes From Liberty City, e 4 anos após Grand Theft Auto: Chinatown Wars. E pela primeira vez em toda saga GTA, este conta uma história com três protagonistas diferentes envolvidos: Michael de Santa, Franklin Clinton e Trevor Phillips. A jogabilidade é mostrada em uma perspectiva de primeira ou terceira pessoa e o mundo pode ser atravessado a pé ou com veículos. Os jogadores controlam os três protagonistas citados a cima e podem alternar entre eles durante e fora das missões. A história é centrada em sequências de assaltos, com muitas missões envolvendo a jogabilidade de tiro e direção. Um sistema de "procurado" define a resposta e agressividade das forças da lei contra os crimes cometidos pelo jogador. O modo multijogador, Grand Theft Auto Online, permite que até trinta jogadores explorem o mundo e entrem em partidas competitivas ou cooperativas.
O game pode ser jogado com gráficos surpreendentes em resoluções até 4k, pensando nisso a InfoParts montou algumas configurações de PC Gamer para GTA 5 opções que rodem o jogo em 720p, 1080p até 4k.